Sirds glikozīdi: zāļu nosaukumi un īpašības

Zāļu klasifikācija un nosaukumi

Sirds glikozīdi (CG) pieder kardiotonisko (pastiprina saraušanās aktivitāti un palielina sirds efektivitāti) zāļu grupai.

Visas SG ir augu izcelsmes vielas. Tagad izdalīti ap 350 vienību medikamentu ar kardiotonisku aktivitāti, bet medicīnā izmanto tikai dažus desmitus. Dažās valstīs sintētiskos glikozīdus izmanto tikai ierobežotā apjomā.

SG klasifikācija pēc izcelsmes:

1. Lapsa cimdu grupas zāles (Digitalis):
   1. Violeta - Digitoxin (pēdējos gados nav lietots);
   2. Vilnas - Digoksīns, Celanīds;
2. Strophanthus grupa:
   1. Strofantīns K;
   2. Etrofantīns G;
3. Maijpuķītes (Convallaria majalis) preparāti:
   1. Korglikon;
   2. Maijpuķītes tinktūra;
4. Pavasara adonis grupa (Adonis vernalis):
   1. Adonis herb infūzija.

SG raksturojums pēc to farmakokinētiskajām īpašībām:

1. Nepolārs - lipofīls (Digitoksīns). Tie gandrīz pilnībā adsorbējas kuņģa-zarnu traktā, stingri saistās ar asins plazmas albumīnu un ir pakļauti enterohepātiskajai cirkulācijai. Viņiem ir ļoti izteikta kumulatīva iedarbība. Tie sāk darboties 1,5-2 stundu laikā, tiek izvadīti no organisma 14-21 dienā
2. Vidēji polārs (Digoksīns, Celanīds). Viņiem ir laba uzsūkšanās, tie saistās ar olbaltumvielām par 20-30%, daļēji biotransformējas aknās, izdalās ar izkārnījumiem un urīnu. Tie var uzkrāties organismā. Darbības sākums ir pēc 30-120 minūtēm (ar parenterālu ievadīšanu - 5-30 minūtes), pilnīga eliminācija tiek novērota pēc 5-7 dienām.
3. Polārs (Strofantīns, Korglikons). Tie ir slikti adsorbēti kuņģa-zarnu traktā (paredzēti galvenokārt intravenozai ievadīšanai), netiek metabolizēti un neizmainītā veidā tiek izvadīti caur nierēm. Viņiem ir kumulatīvas (akumulatīvas) spējas. Darbības sākums notiek 5-10 minūšu laikā, izvadīšana pēc 1-3 dienām.

Mūsdienu pētījumi farmakognozijā ir vērsti uz ķīmisko metožu izstrādi dabisko glikozīdu pārveidošanai par zālēm ar uzlabotām farmakoterapeitiskajām īpašībām, augu ar paaugstinātu SG saturu audzēšanu ar agrotehniskām metodēm un jaunu zāļu izejvielu iegūšanas metožu meklēšanu. .

Zāļu saraksts no augu izcelsmes sirds glikozīdiem:

• Strofantīns;
• Digoksīns;
• Digitoksīns;
• Korglikon;
• Celanīds;
• Adonisīds.

Arī klīniskajā praksē tiek izmantoti pussintētiskie SG - metilazīds, acetildigoksīns.

Zāles ir pieejamas tablešu vai ampulu veidā intravenozai ievadīšanai.

Darbības mehānisms

Sirds glikozīdi ir kompleksi, slāpekli nesaturoši augu izcelsmes savienojumi ar selektīvu kardiotonisku efektu (tie var palielināt miokarda kontraktilitāti, insultu un minūšu asins tilpumu, nepalielinot skābekļa patēriņu).

Glikozīda molekula sastāv no divām daļām:

1. Glikons ir cukurs, kas nosaka zāļu farmakokinētiku (spēju šķīst ūdenī, taukos, skābēs, iziet cauri šūnu membrānai, absorbcijas ātrumu gremošanas traktā, saites stiprumu ar plazmas olbaltumvielām, afinitāti ar receptoriem).
2. Aglikons ir struktūra, kas ir atbildīga par darbības mehānismu un farmakodinamiku (tieši vielas uzņemšanas klīnisko ietekmi).

Iekļūstot organismā, SG mijiedarbojas ar receptoriem, ko sauc par endodiginiem, kas atrodas miokardā, skeleta muskuļos, gludās muskulatūras šķiedrās, aknās, nierēs un asins šūnās.

Sirds glikozīdu kardiotoniskais darbības mehānisms ir saistīts ar spēju:

• kavē Na-K-ATP-āzes (enzīma, kas atbild par nātrija-kālija sūkni) aktivitāti, samazinot šūnu repolarizāciju;
• veidojot kompleksus ar Ca joniem²⁺ transportēt tos kardiomiocītos;
• stimulē jonu izdalīšanos no sarkoplazmatiskā tīkla brīvajā citoplazmā.

Šo procesu rezultātā palielinās funkcionāli aktīvā Ca koncentrācija.²⁺ kardiomiocīta iekšpusē. Šis jons neitralizē troponīna-tropomiozīna kompleksu un atbrīvo aktīna proteīnu, kas mijiedarbojas ar miozīnu, veidojot sirds kontrakciju pamatu. Turklāt Ca joni²⁺ aktivizē miozīna ATP-āzi, kas nodrošina kontrakcijas procesu ar nepieciešamo enerģiju.

Ca jonu ietekme²⁺ par sirds darbību:

• Paaugstināta sirdsdarbība;
• Sirdsdarbības paātrinājums;
• Paaugstināta miokarda uzbudināmība un elektrokardiostimulatora automātisms.

Līdz ar to sirds glikozīdu ietekmē sirds darbs kļūst ekonomiskāks, jo tie optimizē ATP izmantošanu un nepieciešamību pēc skābekļa.

Farmakoloģiskā iedarbība, lietojot glikozīdus:

1. Pozitīvs inotropisks efekts. Palielinās miokarda kontrakciju stiprums, saīsinās sistole, kā rezultātā normalizējas asinsrites tilpums un sirds izsviede. Daļēji kateholamīnu izdalīšanās un simpātiskās nervu sistēmas tonusa paaugstināšanās dēļ.
2. Negatīvā hronotropā darbība. Diastola pagarināšanās (miokarda atpūtas laiks un koronāro asinsvadu piepildīšanās ar asinīm) un sirdsdarbības ātruma samazināšanās.
3. Negatīvs dromotropisks efekts. Palēninot impulsa pāreju caur sirds vadošo sistēmu (no sinusa uz atrioventrikulāro mezglu).
4. Diurētiska darbība. Pacientiem ar dekompensētu sirds mazspēju un šķidruma aizturi organismā uzlabotas nieru cirkulācijas un Na jonu reabsorbcijas kavēšanas dēļ⁺ distālās kanāliņos palielinās ikdienas diurēze.
5. Sedācija.
6. Zarnu motorikas stiprināšana, žultspūšļa tonuss.

Sirds glikozīdu lietošanas hemodinamiskā ietekme:

• Sistoles stiprināšana un ilguma saīsināšana;
• Minūtes asins tilpuma palielināšanās, kreisā kambara izsviedes frakcija;
• Diastola pagarināšana;
• Sirdsdarbības ātruma samazināšanās (ietekme uz vagusa nervu);
• Tuvojas normālam sirds izmēram;
• Venozā spiediena pazemināšanās;
• Sirds muskuļa asins piegādes optimizācija (subendokardiālās asinsrites uzlabošana, asins reoloģiskās īpašības);
• Cirkulējošās asins tilpuma samazināšanās, miokarda skābekļa patēriņš;
• Spiediena normalizēšana mazā apļa traukos, samazinot plaušu tūskas risku, uzlabojot gāzu apmaiņu, asins piesātinājumu ar skābekli;
• Tūskas likvidēšana.

Indikācijas un kontrindikācijas

Indikācijas SG lietošanai:

1. Akūta un hroniska sirds mazspēja, ko izraisa kontrakcijas aktivitātes traucējumi. (Visbiežāk glikozīdus izraksta pacientiem ar sastrēguma II, III vai IV funkcionālās klases CHF).
2. Priekškambaru fibrilācija (tahisistoliskā forma);
3. Paroksizmāla, supraventrikulāra, priekškambaru tahikardija;
4. Veģeto-asinsvadu kardioneiroze.

Sirds glikozīdu lietošanas kontrindikāciju saraksts:

• Smaga bradikardija;
• Atrioventrikulārā blokāde II-III pakāpe;
• Morgani-Adams-Stokes sindroms, WPW;
• Politopiskā ekstrasistolija;
• Sirds mazspēja ar diastolisko disfunkciju;
• Akūts koronārais sindroms;
• Slims sinusa sindroms (bez uzstādīta elektrokardiostimulatora);
• infekciozais miokardīts;
• Konstriktīvs perikardīts;
• Ventrikulāra tahikardija;
• Elektrolītu līdzsvara traucējumi: hipokaliēmija, hiperkalciēmija;
• Mitrālā vārstuļa stenoze;
• Hipertrofiska kardiomiopātija (obstruktīva forma);
• Krūškurvja aortas aneirisma;
• Hipertrofiska subaortāla stenoze;
• Sirds tamponāde;
• Miega sinusa sindroms;
• Ierobežojoša kardiomiopātija;
• Aritmijas, ko izraisa glikozīdu intoksikācija vēsturē;
• Hroniska nieru mazspēja ar ieprogrammētu hemodialīzi;
• Paaugstināta jutība pret jebkādiem sirds glikozīdiem.

Šīm zālēm nepieciešama individuāla devas izvēle (ilgstošai terapijai to titrē 7-10 dienas) un regulāra pacienta klīniskā stāvokļa kontrole (EKG, elektrolītu līmenis asinīs – K, Ca, Mg).

Ja nepieciešama intravenoza ievadīšana, zāļu devu sadala 2-3 devās.

Devas pielāgošana ir nepieciešama pacientiem ar:

1. Vairogdziedzera slimības. Hipotireozes gadījumā jāsamazina sirds glikozīdu deva. Tirotoksikozes gadījumā ir relatīva pretestība pret SG.
2. Malabsorbcijas sindroms, īsas zarnas. Tā kā zāļu absorbcija ir traucēta, ir nepieciešams palielināt devu.
3. Smaga elpceļu patoloģija (paaugstināta jutība pret glikozīdiem).
4. Elektrolītu līdzsvara traucējumi. Augsts digitalis intoksikācijas un aritmiju attīstības risks.

Gados vecākiem pacientiem un novājinātiem pacientiem zāļu eliminācijas periods tiek pagarināts, kas palielina blakusparādību un pārdozēšanas risku.

Glikozīdu mijiedarbība ar citām ārstnieciskām vielām, kam nepieciešama devas pielāgošana:

1. Adrenomimētiskie līdzekļi - epinefrīns, selektīvie β-agonisti (nesaderīgi, aritmiju risks);
2. Aminazīns samazina SG efektivitāti;
3. Antiholīnesterāzes zāles - Proserīns, Fiziostigmīns (palielina bradikardiju);
4. Glikokortikosteroīdi - Hidrokortizons, Prednizolons (palielina blakusparādību biežumu);
5. Diurētiskie līdzekļi - Furosemīds, Trifas (pastiprina SG iedarbību);
6. Paracetamols (samazina glikozīdu izdalīšanos caur nierēm);
7. β-blokatori un Ca antagonisti²⁺-kanāli (bradikardijas un pilnīgas sirds blokādes rašanās).

Blakusparādības un pārdozēšanas simptomi

Ārstēšanas laikā ar sirds glikozīdiem, tāpat kā citām zālēm, pastāv blakusparādību risks:

1. Ritma un vadīšanas traucējumi (sinusa bradikardija, blokāde, kambaru fibrilācija);
2. Asins sistēmas traucējumi - eozinofīlija, trombocitopēnija, agranulocitoze;
3. Alerģiskas izpausmes - nieze, hiperēmija, izsitumi (eritematozi, papulāri), nātrene, Kvinkes tūska.
4. Ginekomastija (piena dziedzeru palielināšanās) vīriešiem SG estrogēnās aktivitātes dēļ;
5. Psihiski traucējumi - depresija, dzirdes un redzes halucinācijas, atmiņas traucējumi, apjukums;
6. Neiroloģiskie simptomi - migrēnas, astēnija, vertigo, miega traucējumi, murgi, apātija vai nervu uzbudinājums, mialģija;
7. Neskaidra redze (retrobulbārā neirīta rezultāts), fotofobija, mirdzuma efekts ap objektiem, traucēta krāsu uztvere (redzēt visu dzeltenzaļā vai pelēkzilā diapazonā);
8. Apetītes trūkums, sāpes vēderā, slikta dūša, viscerālās asinsrites nepietiekamība, zarnu išēmija.

Ja ieteicamās devas tiek pārsniegtas, SG ir toksisks un var traucēt vielmaiņas procesus, izraisot Ca aizturi.²⁺ citoplazmā, jo ir problēmas ar tā izņemšanu no šūnas. Tajā pašā laikā samazinās ATP, glikogēna, olbaltumvielu, kālija, magnija daudzums un vielmaiņa pāriet uz anaerobo pusi. Diastolā ir traucēta miokarda relaksācija, samazinās asins tilpums, palielinās priekš- un pēcslodze.

Ja netiek ievēroti glikozīdu ārstēšanas noteikumi (paša devas palielināšana vai intervālu saīsināšana starp devām), var rasties pārdozēšanas simptomi:

• Aritmijas, bradikardija, AV blokāde, ekstrasistoles, kambaru fibrilācija;
• Slikta dūša, caureja, apetītes trūkums, pilna vēdera sajūta;
• Galvassāpes, vertigo, psihomotorais uzbudinājums;
• Redzes asuma samazināšanās, krāsu uztveres traucējumi, skotomas (aklās vietas), objekta izmēra izkropļojumi;
• Apziņas traucējumi, ģībonis.

Glikozīdu saindēšanās pazīmju ārstēšana

Ja rodas pārdozēšanas simptomi, jāveic šādi pasākumi:

• nekavējoties pārtrauciet lietot glikozīdus;
• Izraisīt vemšanu, izskalot kuņģi;
• Lietojiet aktivēto ogli (ar ātrumu 1 tablete uz 10 kg svara) vai citu sorbentu;
• Nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.

Slimnīcā pacientam ar sirds glikozīdu pārdozēšanu tiek ievadīts:

• Subkutāna Unitiol (antidota) ievadīšana pa 0,05 g uz 10 kg ķermeņa svara 4 reizes dienā, holestiramīns;
• Kālija šķīduma infūzija (bez insulīna) vai kombinētās zāles - Asparkam, Panangin;
• Sāls preparātu lietošana;
• Ar bradikardiju - Atropīna ieviešana;
• Aritmijas gadījumā - intravenozi Lidokaīns, Difenīns, Fentoīns, Amiodarons;
• Ar izteiktu blokādi - mākslīgā elektrokardiostimulatora iestatīšana;
• Vitamīni - nikotīnamīds, tiamīns, tokoferols, piridoksīns;
• Līdzekļi, kas palielina vielmaiņu - Riboksīns, Citohroms C, metiluracils;
• Skābekļa terapija.

Unithiol (universāls pretlīdzeklis) darbības mehānisms ir saistīts ar īpašību samazināt glikozīdu toksisko ietekmi uz ATP-āzes funkcionālo aktivitāti un normalizēt enerģijas metabolismu miokardā.

Ar dzīvībai bīstamu glikozīdu pārdozēšanu (mirstība intoksikācijas laikā sasniedz 40%), ir indicēta anti-digoksīna seruma, Digibind, imūnglobulīnu, kas saistās ar SG, ievadīšana. Dialīze un apmaiņas pārliešana ir neefektīvas.

Ņemot vērā blakusparādību biežumu, pārdozēšanu un to saistību ar sirds glikozīdu lietošanas shēmas pārkāpumu, ārstam pacienta uzmanība jāpievērš stingrai recepšu ievērošanai, un pacientam pirms lietošanas noteikti jāizpēta zāļu lietošanas instrukcija. to. Ir stingri aizliegts patstāvīgi aizstāt glikozīdu ar analogu bez iepriekšējas vienošanās ar ārstējošo ārstu.

Secinājumus

Glikozīdi ir zāles hroniskas sirds mazspējas ārstēšanai ar pavājinātu saraušanās funkciju. Īpaši labs efekts tiek novērots pacientiem ar CHF un priekškambaru mirdzēšanas kombināciju. Šajā gadījumā tiek parādīta lēnas digitalizācijas shēma.

Pacientu iecelšana ar sirds glikozīdiem (visbiežāk digoksīnu) uzlabo slimības gaitu, dzīves kvalitāti, palielina izturību pret fizisko slodzi, nemainot miokarda skābekļa patēriņu. Uz SG uzņemšanas fona pacientiem samazinās vājums, elpas trūkums, uzlabojas miegs, pazūd tūska, cianoze, tahikardija pāriet normālā ritmā, palielinās urīna izdalīšanās, stabilizējas EKG rādītāji.